Immuntherapie M7824 bei Tumoren

Mer­ck, ein Wis­senschafts- und Tech­nolo­gie­un­ternehmen, hat bekan­nt gegeben, dass die US-amerikanis­che Zulas­sungs­be­hörde FDA (Food and Drug Admin­is­tra­tion) die bifunk­tionale Immunther­a­pie M7824 als „Orphan Drug“ für die Behand­lung von Tumoren des bil­iären Trak­ts (BTC) eingestuft hat. Dies ist der erste reg­u­la­torische Sta­tus für die Prüf­sub­stanz des Unternehmens. Die Erteilung des „Orphan Drug“-Status (ODD) seit­ens der FDA fol­gt auf die kür­zliche Präsen­ta­tion erster klin­is­ch­er Dat­en zu M7824 in der Indika­tion BTC im Rah­men der Jahresta­gung der Euro­pean Soci­ety for Med­ical Oncol­o­gy (ESMO) im Okto­ber. M7824 ist eine in Prü­fung befind­liche bifunk­tionale Immunther­a­pie, die so konzip­iert ist, dass sie den TGF‑β (trans­formieren­den Wach­s­tums­fak­tor beta)- und den Anti-PD-L1-Mech­a­nis­mus kom­biniert block­iert, mit­tels der­er Tumoren der Bekämp­fung durch das Immun­sys­tem entgehen.

Unter der Sam­mel­beze­ich­nung BTC wer­den ver­schiedene sel­tene und aggres­sive Tumoren des Magen-Darm-Trak­ts zusam­menge­fasst. Hierzu zählen das intra­hep­atis­che Gal­len­gangskarzi­nom (ICC), das extra­hep­atis­che Gal­len­gangskarzi­nom (ECC) und das Gal­len­blasenkarzi­nom (GBC). In den USA erkranken jedes Jahr geschätzt 16.000 Men­schen an BTC. Ins­ge­samt betra­chtet wer­den diese Tumoren bei der Mehrheit der Patien­ten erst spät diag­nos­tiziert. Es ste­hen nur begren­zte Behand­lungsmöglichkeit­en zur Ver­fü­gung und die mit­tlere Über­leben­szeit im fort­geschrit­te­nen Sta­di­um beläuft sich auf weniger als ein Jahr. Das objek­tive Tumoransprechen bei kon­ven­tioneller Chemother­a­pie liegt typ­is­cher­weise unter 10 % bei gle­ichzeit­ig kurz­er Ansprechdauer.

Die ersten klin­is­chen Dat­en zu M7824 bei BTC, die im Okto­ber auf der Jahresta­gung der ESMO vorgestellt wur­den, bele­gen eine klin­is­che Wirk­samkeit bei asi­atis­chen Patien­ten, deren Erkrankung nach plat­in­basiert­er Erstlin­ien­ther­a­pie fort­geschrit­ten war. Die objek­tive Ansprechrate betrug bei den ins­ge­samt 30 Patien­ten 20 % gemäß Bew­er­tung durch ein unab­hängiges Gremi­um. Ein Ansprechen wurde bei unter­schiedlichen PD‑L1-Expres­sion­sniveaus beobachtet. Die Ansprech­dauer reichte von 8,3 Monat­en bis zu 13,9+ Monat­en. Bei 10 Patien­ten (33,3 %) trat­en behand­lungs­be­d­ingte uner­wün­schte Ereignisse (TRAEs) Grad 3 oder höher auf. Zu den häu­fig­sten TRAEs Grad 3 zählten Rash (10 %) und erhöhte Lipase (10 %).

Die FDA erteilt den soge­nan­nten „Orphan Drug“-Status für Arzneimit­tel gegen sel­tene Krankheit­en oder Störun­gen, von denen weniger als 200.000 Men­schen in den USA betrof­fen sind oder, die mehr als 200.000 Men­schen betr­e­f­fen, aber kaum die Kosten für die Entwick­lung und Ver­mark­tung des Arzneimit­tels wer­den deck­en kön­nen. Arzneimit­tel, die die ODD-Kri­te­rien der FDA erfüllen, kom­men für eine Rei­he von För­der­maß­nah­men infrage, um die Entwick­lung voranzutreiben.

M7824 ist eine in der Prüf­phase befind­liche bifunk­tionale Immunther­a­pie, die einen TGF‑β‑Trap mit dem Anti-PD-L1-Mech­a­nis­mus in einem Fusion­spro­tein kom­biniert. M7824 soll diese zwei immun­sup­prim­ieren­den Sig­nal­wege kom­biniert block­ieren und so das Tumorwach­s­tum in Schach hal­ten, indem Anti­tu­mor­reak­tio­nen poten­ziell wieder­hergestellt und ver­stärkt wer­den sollen. M7824 ist eine wichtige Kom­po­nente eines neuar­ti­gen Kom­bi­na­tion­sansatzes, der sich die Stärke des Immun­sys­tems zunutze machen will, um die äußerst kom­plexe Natur schwierig zu behan­del­nder Tumoren anzuge­hen. Bish­er sind im Rah­men des Stu­di­en­pro­gramms mehr als 670 Patien­ten mit ver­schiede­nen soli­den Tumoren mit M7824 behan­delt wor­den. Neben der Indika­tion BTC wird M7824 in soli­den Tumoren wie dem nicht-kleinzel­li­gen Bronchialka­rzi­nom, HPV-assozi­ierten Tumoren sowie gas­troin­testi­nalen Tumoren (z. B. Magenkrebs, ösophageales Plattenepithel­karzinom und ösophageales Ade­nokarzi­nom) untersucht.